SCID小鼠，即重度联合免疫缺陷（server combined immune-deficiency，SCID）小鼠，是由16号染色体隐性基因自发突变而来。1980年，Bosma从Fox Chase癌症中心饲养的C.B-17/lcr小鼠群中发现该突变。1992年，该品系小鼠由澳大利亚引入国家啮齿类实验动物资源库。2023年，按照JAX Lab网站中提供的prkdc基因突变位点数据，对SCID/Nifdc小鼠进行基因型鉴定，该小鼠与JAX Lab中的各种背景SCID小鼠在prkdc基因突变位点相一致。

SCID小鼠外观与普通小鼠无异，体重发育正常，唯胸腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1/3以下^【1】。

该品系小鼠表现出严重的联合免疫缺陷症状，B细胞和T淋巴细胞功能缺失。同时该品系有正常的NK细胞、巨噬细胞和粒细胞^【2】。

根据JAX Lab的公布相关数据表明，部分SCID小鼠会出现免疫渗漏（Leakiness）现象--小鼠体内产生少量有功能的T、B细胞和免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）。这种现象在non-SPF条件下饲养的SCID小鼠中发生率更高。目前，SCID小鼠产生免疫渗漏的分子机制仍不明确，血清Ig含量>1 ug/mL的SCID小鼠属于“leaky”。这种免疫渗漏现象与小鼠的遗传背景相关，一般来说，C57BL/6J 和BALB/c背景的SCID小鼠，免疫渗漏发生几率较高；在C3H背景的小鼠较低，而在NOD背景的小鼠上发生率极低^【3】

SCID小鼠目前用于建立人源肿瘤小鼠模型，对人源肿瘤细胞的移植成活率高于裸鼠，且对恶性肿瘤的转移率高，适合探究肿瘤的转移和增殖情况。

表1 免疫缺陷小鼠在肿瘤治疗中的应用特点^【4】

表2 血液生理参数（数据来源：国家啮齿类实验动物资源库）

表3 血液生化参数（数据来源：国家啮齿类实验动物资源库）

SCID小鼠的应用领域

1. 癌症研究：人类癌细胞系和肿瘤异种移植模型

2. 免疫学和自身免疫疾病

3. 血液学：造血过程、血细胞疾病的发展、白血病和淋巴瘤

4. 传染病研究：病毒、细菌和寄生虫

5. 干细胞研究：组织再生和移植

6. 基因治疗：遗传性疾病

7. 药物安全性测试：评估新药、放射疗法、免疫疗法或靶向疗法对携带人类肿瘤的 SCID 小鼠的疗效和安全性

参考文献：

1. Nonoyama S, Ochs HD. Immune deficiency in SCID mice. Int Rev Immunol. 1996;13(4):289-300.

2. Bancroft GJ, Kelly JP. Macrophage activation and innate resistance to infection in SCID mice. Immunobiology. 1994;191(4-5):424-431.

3. Bosma MJ, Carroll AM. The SCID mouse mutant: definition, characterization, and potential uses. Annu Rev Immunol. 1991;9:323-350.

4. 孔维波,徐静雯.免疫缺陷小鼠模型在肿瘤治疗研究中的应用[J].今日药学,2023,33(03):186-190.