GK 大鼠是1973年在日本仙台由Goto及Kakizaki等人通过选择糖耐量处于上限的 Wistar大鼠近交繁育重复数代而来，是研究最多的II型糖尿病（T2D）大鼠模型。他们选择了211只正常Wistar大鼠，对他们进行OGTT检测，将OGTT中5个时间点的血糖总和作为筛选指标，把 211只大鼠中血糖总和处于上限水平的大鼠筛选出来尽行近交繁育，产生 F1代大鼠。在对F1代大鼠进行OGTT检测，把其中血糖总和处于上限水平的大鼠筛选出来尽行近交繁育，产生F2代大鼠。依此类推，他们发现，到F13代的时候出现糖耐量受损，F30代时存在稳定的糖尿病。

1.出生后的3周内血糖正常，处于糖尿病前期：与正常的Wistar相比，此期体重和瘦体重小，脂肪细胞数量增多。胰岛β细胞分泌胰岛素对糖的反应性降低，但整体（全身）对胰岛素敏感性增加。

2. 断乳之后出现II型糖尿病（T2DM）：在3周龄断乳后，GK大鼠出现胰岛β细胞减少，胰岛素分泌减少和肝内胰岛素敏感性降低，外周胰岛素抵抗^[1]。

3. 成年后的GK大鼠表现为非肥胖型II型糖尿病^[2]：

(1) 体重低于正常Wistar的10～30%：糖诱导的胰岛素分泌减少，胰岛β细胞减少（大约50%，甚至到达正常Wistar的60%），肝脏、肌肉、脂肪组织均表现为胰岛素敏感性降低即胰岛素抵抗（insulin resistance, IS）。轻度空腹高血糖（高出正常Wistar的50%～55%），高胰岛素血症。

(2) 肾脏改变（糖尿病肾病）：血糖不伴有明显的蛋白尿和进行性肾病。高血糖与年龄依赖的肾结构改变相关，这与长期患非胰岛素依赖型糖尿病但不发展为显性肾脏疾病的患者是相似。可发展到肾小球硬化和肾小管间质硬化。

(1) GK大鼠是非胰岛素依赖型、非肥胖自发性、II 型糖尿病动物模型，用于糖尿病发病机制相关研究。。

(2) 在糖尿病症发作后，快速出现高血糖、胰岛素分泌减弱等，后期并发视网膜病、微血管病、神经病、肾病。与其它啮齿类II型糖尿病动物模型相反，GK大鼠是非肥胖的。

参考文献

[1] Movassat J, Bailbé D, Lubrano-Berthelier C, Picarel-Blanchot F, Bertin E, Mourot J, Portha B. Follow-up of GK rats during prediabetes highlights increased insulin action and fat deposition despite low insulin secretion. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Jan;294(1):E168-75.

[2] Akash MS, Rehman K, Chen S. Goto-Kakizaki rats: its suitability as non-obese diabetic animal model for spontaneous type 2 diabetes mellitus.Curr Diabetes Rev. 2013 Sep;9(5):387-96.