1902年，哈佛大学的哺乳动物基因专家William E. Castle从Abby Lathrop那得到了一批小鼠，在校本科生Clarence Cook Little在Castle的指导下对小鼠的毛色遗传进行研究。两年后，立特获得了一对小鼠，其中携带了淡色（dilution，d）、棕色（brown，b）和黑色（non-Agouti，a）三个隐性遗传基因，他对这对小鼠进行近交繁殖20代以上，得到了第一个近交系小鼠，命名为dbr小鼠。后来，根据携带的三个隐性基因d(淡色)、b(棕色)、a（黑色），将dbr小鼠改名DBA小鼠^[1,2]。

      后来，由于鼠伤寒导致DBA毁灭，从此DBA小鼠原种不再存在，如今只有近交筛选后的DBA/1和DBA/2两个亚系，是历史上最早育成的近交系及首次用于毛色遗传研究的小鼠。1977年从英国实验动物中心引人我国^[3]。

  浅灰色，体形小，面部尖突，耳耸立呈半圆形，眼大鲜红，尾部有模列并覆有环状角质的小表皮鳞。出生时1.5 g左右，哺乳一月后可达12~15 g，哺乳、饲养1.5~2月即可达20 g以上。一只成年小鼠的食料量为4~8 g/天，饮水量4~7 ml/天，排粪量1.4~2.8 g/天，排尿量1~3 ml/天。

图1. DBA/2小鼠生长曲线

（来源于网络）

  小鼠是啮齿目实验动物中较小型的动物，生长期短、胆小怕惊。经过长期培育，性情温顺，易于抓捕，一般不会咬人，但在哺乳期或雄鼠打架时，会出现咬人现象。不耐饥饿，不耐冷热，对环境的适应性差。对疾病的抵抗力也差，因而遇到传染病时往往会发生成群死亡。如果饲料中断和饮水中断会发生休克，恢复后对体质会带来严重损害。如果饲养温度达到32℃时，常会造成小鼠死亡。喜欢黑暗安静环境，因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品，习惯于昼伏夜动，进食交配分明等多发生在夜间。

      成熟早，繁殖力强。小鼠6~7周龄时性成熟，雌性35~50日龄，雄性45~60日龄；体成熟雌性为65~75日龄，雄性为70~80日龄；性周期为4~5天，妊娠期为19~21天；哺乳期为20~22天；生育期为一年。根据小鼠的繁殖规律，一般选择第2、3胎留种，连续繁殖4~5胎即要淘汰^[4]。

  一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%，对结核菌、鼠伤寒沙门杆菌敏感，对疟原虫感染有抵抗力，老龄雄鼠有钙质沉着。对于多种毒素和病原体具有易感性，反应极为灵敏，如百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡，这是其他实验动物所不能比拟的。对致癌物质也很敏感，自发性肿瘤多^[5]。

(1) 神经生物学：年龄相关的听觉丧失。由于年龄相关听觉丧失1（age related hearing loss 1，ahl-1）基因突变导致毛细胞异常，在10月龄时发生听觉下降，进行性加重。

(2) 类风湿性关节炎研究模型：在DBA/1小鼠，应用II型胶原可以诱导强烈的自身免疫性反应，导致严重的多关节的炎症，表现为滑膜炎、软骨和骨的损伤但是，类风湿性关节炎建立取决于诱导方法。

(3) 自身免疫性肾炎模型：胶原可以诱导DBA/1J小鼠出现免疫性肾炎，表现为蛋白尿、肾小球肾炎和肾小管间质的炎症。

(4) 动脉粥样硬化：应用高脂高胆固醇模型饲料，可以诱导动脉粥样硬化，但是敏感性中等，严重程度不如C57BL/6小鼠。

参考文献

[1] Kato F; Nomura M; Nakamura K. 1996. Arthritis in mice induced by a single immunisation with collagen. Ann Rheum Dis 55(8):535-9.

[2] Lories RJ; Derese I; Luyten FP. 2005. Modulation of bone morphogenetic protein signaling inhibits the onset and progression of ankylosing enthesitis. J Clin Invest 115(6):1571-9.

[3] 许如泉,宋运邦.DBA/2小鼠生长和繁殖的研究[J].中国实验动物学报,1997(01):60-63.

[4] 席晓霞,吴润,田永刚等.SPF级DBA/2小鼠繁殖性能及生长发育指标的测定[J].山东畜牧兽医,2009,30(08):11-12.

[5] Petkov PM; Cassell MA; Sargent EE; Donnelly CJ; Robinson P; Crew V; Asquith S; Haar RV; Wiles MV. 2004. Development of a SNP genotyping panel for genetic monitoring of the laboratory mouse. Genomics 83(5):902-11.